Достъпът до смесени GLP-1 пресъхва. Ето какво трябва да знаете за лекарствата Copycat за отслабване.

• Управление на теглото

Тази история споменава загуба на тегло и/или лекарства с рецепта GLP-1, които са одобрени от FDA за управление на теглото при възрастни, диагностицирани със затлъстяване или наднормено тегло и поне едно здравословно състояние, свързано с теглото. Напоследък тези лекарства станаха изключително популярни отчасти поради употребата им извън етикета. Нашата работа в SELF е да ви представим - нашия читател - с научно подкрепена информация, която можете да използвате, за да ръководите решенията, които вземате за вашето тяло, поради което написахме статията по-долу.

Докатоизследванияпредполага, че по-високото тегло може да увеличи риска за определени състояния, които хората могат да бъдатздрави във всеки размер. Категоризациите на затлъстяването и наднорменото тегло могат да допринесат за стигмата на теглото и често се основават на индекса на телесна маса (ИТМ), който не е точна мярка за здравето. За някои хора стремежът към загуба на тегло може да бъде вреден, например като доведе до промяна на теглото или увеличаване на риска от развитие на хранително разстройство; за други може да е полезно за справяне със здравословни проблеми или просто за по-лесно съществуване в свят с необуздани пристрастия срещу мазнините. Тези разговори изискват нюанси и ние се надяваме да ги осигурим. Преди да вземете каквото и да е лекарство или да вземете решения относно здравето си, говорете с Вашия лекар или медицински специалист.

Да бъдеш човек през 2025 г. означава да се сблъскаш по един или друг начин с маркетинговата атака за смесени GLP-1s – лекарства, съдържащи същите активни съставки като хитовите лекарства за отслабване, но продавани на много по-ниска цена. Масовият приток на шумни реклами и дори реклами на Super Bowl за тези продукти от модерни компании за телездраве като Hims & Hers и Ro ги представят като по-достъпни реплики на марковите лекарства Wegovy (версията на Ozempic, одобрена за управление на теглото) и Zepbound (одобреният аналог на Mounjaro за отслабване). И оценките показват, че броят на хората, които използват тези комбинирани лекарства, е милиони.

Но FDA наскоро предприе ходове, които биха могли напълно да изтеглят тези алтернативи от пазара - и вече ограничават тяхната законна наличност. Чрез премахване както на семаглутид, така и на тирзепатид (съответно активните вещества в Wegovy и Zepbound) от своя списък с недостиг на лекарства, агенцията прекъсва основния легален път, който позволява на създателите на смеси да правят имитатори. В отговор марки като Hims & Hers и Eden вече обявиха, че вече няма да предлагат определени смесени GLP-1s и Ro изпусна всички комбинирани опции за отслабване от сайта си (след като сключи сделка с производителя на Zepbound Eli Lilly). Междувременно както Eli Lilly, така и Novo Nordisk (което прави Wegovy) пуснаха реклами, насочени директно към съставителите, предлагащи на потребителите да проверяват преди да си инжектират и да бъдат здравословни скептични. И естествено се водят дела наляво и надясно.

На теория премахването на GLP-1s от FDA от списъка с недостига би трябвало да означава, че всеки пациент, който се нуждае от маркови лекарства, ще може да ги получи. Но е по-сложно от това. Въпреки че сложните опции, които запълват празнината, не са одобрени от FDA (червен флаг), теиматса били достъпни на много по-ниски цени, което прави тяхната неизбежна незаконност потенциален проблем с достъпа. За да разберем какво означават тези промени за милионите хора, които са използвали смесени версии на GLP-1s, помолихме експертите да разбият какви са основните разлики между марковите лекарства и комбинираните опции и кога точно можем да очакваме последните да излязат от пазара.

древни възхвали

Първо нека поговорим какво представляват комбинираните лекарства и как са променили пазара на GLP-1.

Комбинирането не е нищо ново, въпреки че напоследък беше поставено в светлината на прожекторите. Преди дните на Big Pharma всеки фармацевт съставяше лекарства чрез комбиниране на съставки, за да създаде лекарство за пациент. Но след появата на комерсиалното производство на лекарства и създаването на строг регулаторен процес от FDA за пускане на пазара на безопасни ефективни лекарства, смесването е законно ограничено до два сценарияРобин Фелдман JDпрофесор в Юридическия колеж на Калифорнийския университет в Сан Франциско и експерт по фармацевтично право казва на SELF. Съставителите могат да произвеждат лекарства, когато нуждите на пациента не могат да бъдат задоволени от съществуващо одобрено от FDA лекарство - да кажем, че са алергични към боя или свързващ агент в него или не могат да преглъщат хапчета или да го приемат под каквато и да е налична форма - или когато има недостиг на одобрено от FDA лекарство.

Последното обстоятелство е това, което позволи увеличаването на състава на GLP-1. Определянето на определени GLP-1 като средства за отслабване – като се започне с Wegovy през юни 2021 г. и последвано от Zepbound през ноември 2023 г. – направи тези лекарства достъпни за нов огромен кръг от хора. Сега всеки, който е със затлъстяване, както се определя от индекса на телесна маса (ИТМ) или който е с наднормено тегло по ИТМиима поне едно здравословно състояние, свързано с теглото, отговаря на условията за предписание за GLP-1. Преди това лекарствата от този клас бяха само одобрени от FDA за диабет тип 2. С обещания за загуба на тегло на масата, търсенето скочи толкова високо, че фармацевтичните компании не можаха да се справят с него и лекарствата изпаднаха в недостиг и бам: Компаундерите се намесиха, за да запълнят празнината.

Намалете сега, когато и Wegovy, и Zepbound са премахнати от списъка с недостиг. Отново това обикновено би било добро нещо, предполагайки, че хората, които приемат комбинирани версии, могат да преминат към опциите на марката, които носят допълнителната безопасност от преминаването през процеса на одобрение от FDA (повече за това по-долу). Но огромният брой хора, приемащи смесени GLP-1, повдигна въпроси дали наистина имаедостатъчно предлагане на маркови лекарства, за да отговори на търсенето.

Още по-голям е проблемът с разходите. Сега може да има достатъчно маркови лекарства, но това със сигурност не означава, че ще бъдатдостъпен.В исторически план тези лекарства са надхвърляли 00 без застраховка (и покритието все още е ограничено) – въпреки че и дветеЕли Лили(Zepbound) иНово Нордиск(Wegovy) наскоро намали тази цена наполовина до 9 на месец за хора без покритие, които се включат в програми за директно плащане с производителите на лекарства. За разлика от това комбинираните опции обикновено струват около 0 на месец.

Разликата в разходите е това, което прави смесването на GLP-1 толкова уникална ситуация. Обикновено лекарствата, които изпадат в дефицит, са евтини генерични лекарства, а не скъпи маркови, които все още са под патентTenille Davis PharmDглавен служител по застъпничество в Alliance for Pharmacy Compounding казва на SELF. Така че докато GLP-1 смесителите иматтехническиработеха, за да запълнят празнотата в наличността, която де факто решаваха и за проблема с цената. Ето защо неотдавнашните действия за премахването им от картината биха могли значително да намалят достъпа.

Каква е разликата между комбинирано лекарство GLP-1 и марково лекарство?

Както споменахме, аптечното смесване има за цел да обслужва няколко конкретни цели, а именно създаването на персонализирана форма на лекарство за всеки пациент (напр. когато някой се нуждае от формулировка или доза, която не е направена за търговска цел) или увеличаване на предлагането по време на недостиг на лекарства. Като се има предвид относително по-ниският риск от тези видове малки партиди и временни операции, не е законово необходимо компаундистите да прескачат всички регулаторни обръчи, които се изискват от търговските производители на лекарства, за да пуснат на пазара продукт, нито би било осъществимоMichael Ganio PharmDстарши директор на фармацевтичната практика и качество в Американското дружество на фармацевтите в здравната система казва на SELF. В резултат на това има няколко ключови разлики, които трябва да се отбележат в начина, по който се появяват маркови и комбинирани GLP-1.

Търговските производители на лекарства трябва да получат печата за одобрение на FDA върху ново приложение за лекарство за всеки артикул, който пуснат на пазара. Това изисква провеждане на изследвания и клинични изпитвания, за да се докаже ефикасността; фина настройка на дозата и начина на приложение; и гарантира, че крайният продукт спазваТекущи добри производствени процеси (CGMP)което гарантира, че лекарството е стерилно, ако е приложимо (както в случая на инжекционни като GLP-1) и ще остане стабилно обикновено няколко години. За разлика от тях компаундърите не преминават през процеса на одобрение от FDA за техните лекарства и не са предмет на тези стандарти. Това разграничение също разделя съставното лекарство от aгенериченедно: Докато последното има съкратен процес на одобрение от FDA (тъй като съществуващото марково лекарство вече е доказано безопасно и ефикасно), производителят все още трябва да докаже на FDA, че тяхната версия е еквивалентна на OG и на двата фронта. Комбинираното лекарство няма този надзор. (Марковите GLP-1s не се предлагат като генерични, тъй като патентите не са изтекли - Novo Nordisk има американски патент за семаглутид до 2032 г., а Eli Lilly за тирзепатид до 2036 г.)

Но за да бъдем ясни компаундеринаправивсе още работят в регулаторна рамка, макар и по-малко строга. Кои правила трябва да следват, зависи от това дали са малка операция (класифицирана от FDA като 503A), която изработва сложни артикули въз основа на индивидуални скриптове на пациенти или голямо съоръжение за аутсорсинг (наречено 503B), което прави куп сложни лекарства (преди получаването на рецепти) и ги изпраща през щатски граници.

Както може би се досещате, 503Bs, които представляват голяма част от комбинираното производство на GLP-1, са обект на по-строги регулации, тъй като техните производствени процеси представляват по-голям риск. Тези съоръжения трябва да бъдат регистрирани в FDA и да отговарят на версия на същите производствени насоки като производителите на лекарства, за да се гарантира, че техните продукти са безопасни, стерилни (ако е приложимо) и стабилни обикновено за поне няколко месеца, казва д-р Ганио. По-малките аптеки 503A обаче са освободени от CGMP и просто трябва да бъдат лицензирани от техния държавен съвет по фармация, което вместо това изисква спазване на правила, определени от Фармакопеята на Съединените щати (USP). За стерилни предмети като GLP-1s това все още включва неща като наблюдение на въздуха и повърхностите в аптеката за микроби, носещи стерилни ръкавици и други подобни, казва д-р Ганио. Но е по-малко интензивен от CGMP, така че продуктите 503A обикновено имат много кратък срок на годност, често само няколко дни, за да се намали рискът, отбелязва той. Все пак по-ниската степен на наблюдение оставя повече свобода на действие нещо да се обърка.

Не само производственият процес може да се различава между комбинираните лекарства и лекарствата с търговска марка; това, което точно получавате в крайния продукт, също може да не е напълно еквивалентно.

Що се отнася до снабдяването, производителите на смеси може да не използват съвсем същия вид или качество на суровини като компаниите на Big Pharma. Когато производителите на лекарства трябва да идентифицират производителя, който ще достави техните материали в тяхното приложение за лекарства от FDA и да ги инспектират (и също така обикновено ще правят свои собствени редовни тестове, за да проверят какво получават), производителите на смеси просто трябва да получат съставки от регистрирано от FDA съоръжение, известно още като такова, което теоретично трябва да поддържа стандартите на FDA. Това не означава конкретнотопродуктснабдяването им е одобрено от FDA, но само че се произвежда на място, което е регистрирано. Д-р Ганио казва, че това е мястото, където някои от неизвестните влизат в действие.

След като производителите на смеси получат съставките, които използват, има и малко догадки по отношение на измислянето на продукт, който съответства на версията на марката. Те не могат точно да отидат в Eli Lilly или Novo Nordisk и да поискат тяхната рецепта и инструкции; тази информация ще бъде предоставена само след няколко години, когато съответните патенти на компаниите изтекат и могат да се правят одобрени генерични лекарства. Междувременно компаундърите използват информацията, налична на етикетите на продуктите и в онлайн бази данни катоDailyMedда създадете разтвор със семаглутид или тирзепатид и да се уверите, че и двата са разредени до правилната концентрация и че включват всички необходими консерванти, за да го поддържат стабилен до датата, която поставят на опаковката, казва д-р Ганио. Както лицензираните от държавата аптеки 503A, така и регистрираните от FDA аутсорсинг съоръжения 503B са достатъчно оборудвани за извършване на този вид работа, така че има голям шанс да получите нещо, сравнимо с марков продукт, ако го получавате от едно от тези легитимни лица. Но мястото за размахване тук не ви дава 100% гаранция.

В крайна сметка по-малкото цялостно наблюдение - по отношение на процес и продукт - прави всяко комбинирано лекарство по своята същност по-рисков избор от търговски вариант, прегледан от FDA. TheАмериканска диабетна асоциацияи агрупа от експертни организации по затлъстяванетопуснаха изявления, в които съветват пациентите да не ги използват поради потенциални проблеми със съдържанието и качеството.

До този момент,FDA наскоро идентифицираняколко проблема в комбинираните GLP-1s на пазара; някои включват активни вещества, които саподобнино не същите като тези в маркови версии (като форми на сол на семаглутид), както и допълнителни съставки като витамини В12 и В6...които можеилиможе да не е наред, тъй като продуктите на OG не са тествани с тези добавени елементи. Имаше и aскок на нежеланите реакциикъм смесените GLP-1s, за които FDA подозира, че се дължат на случайно предозиране. Тъй като тези лекарства не трябва да спазват същите ясни изисквания за опаковане и етикетиране като техните роднини (те могат да се предлагат в различни флакони и предварително напълнени спринцовки в различни концентрации), може да е по-лесно да объркате тяхното приложение.

Въпреки това е важно да знаете, че тези лекарства санесъщото като фалшивите GLP-1s, въпреки че двете са склонни да се смесват, казва д-р Дейвис. Ако можете да получите достъп до GLP-1 лекарство без легитимен доставчик на здравни услуги, издал рецепта, която не е комбинирана - това е незаконно, обяснява тя. И съдържанието на този фалшив продукт може да бъденещов такъв случай казва д-р Ганио. Скорошенпроучванеоценката на онлайн покупките на семаглутид без рецепта идентифицира елементи, които вероятно са замърсени и съдържат много по-високи нива от рекламираните на активното вещество. За да намалите риска от приключване с фалшиво лекарство в сравнение с комбинирано, д-р Ганио препоръчва да попитате доставчика, който го предписва, къде попълват този скрипт и след това да проверите дали аптеката елицензиран във вашия щат. (Можете също да потърсите по-големи съоръжения за аутсорсинг, за да сте сигурни, че сарегистриран в FDA.)

И така, какво е текущото състояние на смесените GLP-1s и всички те ще излязат ли от пазара?

Изгледите изглеждат малко по-различни за комбинирания тирзепатид спрямо комбинирания семаглутид. Технически, когато FDA за първи път извади тирзепатид от списъка си с недостиг през октомври 2024 г., както 503As, така и 503Bs вече не можеха законно да правят копия (с едно забележително изключение за по-малките 503As, които все още можеха да изпълняват индивидуални рецепти, ако имаше медицинска причина пациентът да се нуждае от малкоразличниверсия, отколкото марковото лекарство - повече за това по-късно). Но малко след това индустриална група за смесване на лекарства съди FDA, твърдейки, че решението й е произволно и предполага, че не е разгледала справедливо целия пазар. Не само, че в момента има милиони хора на тези комбинирани лекарства, всички от които ще трябва да получат нови рецепти, за да преминат към маркови, но пазарът непрекъснато расте, тъй като тези лекарства получават нови одобрени употреби като сънна апнея. Все пак FDA устоя на позицията си, като предостави на 503A съоръжения до 18 февруари да спрат производството и на 503Bs до 19 март, но нямаше да наложи нищо от това, докато тече делото.

Решение от 5 март промени тази траектория: Съдията по случая отхвърли предложението на фармацевтите да застане на страната на FDA. Така че към момента 503As не може да комбинира тирзепатид (поне на базата на недостига му), тъй като сме изминали крайния срок от 18 февруари; и 503B имат време до 19 март да се оттеглят. Но компаундистите не са се отказали: те също така обжалваха призива на съдията на 10 март, който поддържа нещата юридически неясни.

Що се отнася до семаглутид? FDA по подобен начин го премахна от списъка си с недостиг на 21 февруари 2025 г., но този път определи крайни рампи за производство на комбинирани типове веднага: Технически аптеките 503A имат срок до 22 април, за да спрат да произвеждат лекарства за семаглутид, докато съоръженията 503B имат срок до 22 май. Но същата индустриална група, която съди FDA за промяната на тирзепатид, също съди агенцията за премахване на семаглутид от списъка с недостига по същество на същото основание - че са отхвърлили доказателства, че лекарството все още е в недостиг. Както се случи първоначално с костюма за тирзепатид, FDA не преследва никакви семаглутидни смеси, докато съдията не направи обаждане, оставяйки наличните опции за момента. Но има причина да се подозира, че той отново ще застане на страната на FDA в този случай - и че аптеките отново ще подадат жалба.

Ако FDA в крайна сметка постигне своето, всяко масово смесване на GLP-1s на ниво 503B ще спре. Но не забравяйте изключението 503A: Тези малки операции могат законно да поддържат смесването на смесени GLP-1 извън недостига, при условие че са променили версията си по начин, който прави значителна разлика за пациента - например промяна на дозата или добавяне или премахване на съставка по медицинска причина, посочена от предписващ лекар.

Докато опциите за търговска марка остават скъпи, има стимул за 503As да създава тези леко променени версии. И дори когато пазарните сили намаляват цената на Wegovy и Zepbound, е трудно да се види как производителите на лекарства биха моглимачниските цени на смесителите, които не са обект на почти същите режийни разходи. За тази цел фармацевтичните компании не губят време, като изстрелват писма за прекратяване и отказ и съдят компаундъри, твърдейки, че е нелоялна конкуренция – че копират техните защитени с патенти продукти и подвеждат потребителите да мислят, че получават същото. Междувременно компаундърите твърдят, че действат в границите на законите на FDA, които им позволяват да създават копия за лекарства с недостиг и леко да ги модифицират за нуждите на пациентите, казва Фелдман.

Трудното е, че никога не е имало недостиг на лекарства като този, който д-р Дейвис казва за артикул с толкова високо търсене и пазарна цена. Дали правните пътища, издълбани за компаундърите, наистина могат да се вместят в това обстоятелство, ще бъде горещо обсъждано в предстоящите съдебни дела, казва Фелдман. Засега, когато недостигът е решен, малките производители на смеси могат да продължат да правят алтернативи, специфични за пациента, въз основа на това, че лекарството не е универсално. Но истинският проблем, пред който сме изправени сега, не е грешният размер, казва тя. Това е грешна цена.

Свързани:

• Какво представлява лоразепамът, лекарството, което продължава да се появява в „Белият лотос“?
• 5 неща, които трябва да знаете за употребата на лаксативи за отслабване
• Добавките за отслабване в Amazon и eBay може да съдържат опасни скрити съставки

Получете повече от страхотната журналистическа услуга на SELF, доставена направо във входящата ви поща.